PGD ​​ir PGS: genetinis atranka prieš IVF

Išankstinis genetinis patikrinimas siekiant užkirsti kelią ligoms ir pagerinti IVF sėkmę

Genetinės patikros technologijos, tokios kaip PGD ir PGS, kartu su IVF gydymu , leido sumažinti pavojų sunaikinti niokojančias genetines ligas, galbūt sumažintų nuolatinio persileidimo riziką ir galbūt padidintų nėštumo sėkmės tikimybę.

Kaip ir visose pagalbinėse reprodukcinėse technologijose, svarbu suprasti, kokiose situacijose geriausia naudoti technologiją, galimus pavojus, išlaidas ir tai, ko galima tikėtis gydymo metu.

Galite matyti akronimus "PGD" ir "PGS", kurie yra vartojami vienodai. Jie yra tiek genetinės patikros technologijos, tiek reikalauja IVF, tačiau jie labai skiriasi tuo, kodėl ir kaip jie naudojami.

Ką reiškia PGD?

PGD ​​reiškia "preimplantation genetic diagnosis". Pagrindinis žodis čia yra "diagnozė".

PGS naudojamas, kai embrionui reikia identifikuoti labai specifinį (arba specifinių) genetinių ligų rinkinį. Tai gali būti pageidaujama, kad būtų išvengta genetinės ligos ar pasirinkta labai specifinė genetinė tendencija. Kartais abu yra reikalingi, pvz., Kai pora nori įsivaizduoti vaiką, kuris gali būti sunaikintas kamieninių ląstelių transplantacijai, o taip pat nori išvengti genų, kuris sukelia ląstelę, kuriai reikia kamieninių ląstelių transplantacijos.

PGD ​​netikrina vieno embriono dėl visų galimų genetinių ligų. Tai svarbu suprasti. Pavyzdžiui, jei embrionas, atrodo, neturi cistinės fibrozės (CF) geno, tai nieko nesako apie kitas galimas genetines ligas, kurios gali būti.

Tai tik suteikia jums garantiją, kad CF yra labai mažai tikėtinas.

Ką reiškia PGS?

PGS reiškia "preimplantation genetic screening". PGS neieško konkrečių genų, bet žiūri į bendrą embriono chromosomų sudėtį.

Labai paprastai embrionai gali būti klasifikuojami kaip euploidija ar aneuploidija . Įprastoje situacijoje kiaušinis prisideda prie 23 chromosomų, o sperma dar 23.

Kartu jie sukuria sveiką embrioną su 46 chromosomas. Tai vadinama eufoido embrionu.

Tačiau, jei embrionas turi papildomą chromosomą arba trūksta chromosomos, tai vadinama aneuploidija. Aneuploidiniai embrionai, greičiausiai, nesugeba implantuoti arba nutraukti persileidimą. Jei implantacija, nėštumas ir gimdymas įvyksta, aneuploidiniai embrionai gali sukelti psichinę ar fizinę negalią turintį vaiką.

Pavyzdžiui, Dauno sindromas gali atsirasti, kai yra papildomos 18 arba 21 chromosomos kopijos. PGS gali tai identifikuoti prieš gimdos perkėlimą į gimdą. Kai kuriais atvejais PGS gali nustatyti embriono genetinę lytį.

Išsami chromosomų atranka (CCS) yra viena iš PGS, kuri gali nustatyti, ar embrionas yra XX (moterys) arba XY (vyrų). Tai gali būti naudojama siekiant išvengti genetinių sutrikimų arba (rečiau) šeimos balansavimo.

Kaip skiriasi PGD / PGS ir Prenatalinė Testavimas?

Tiek PGD, tiek PGS vyksta prieš implantavimą . Tai skiriasi nuo prenatalinio testavimo, kai implantacija jau įvyko. Prenatalinis testavimas gali būti atliekamas tik nustačius nėštumą.

Chorioninės vilnos mėginių ėmimas (CVS) ir amniocentezė gali nustatyti chromosomų nepakankamumą vaisiui. Kai įtariama, kad anomalijos vyksta prenatalinio tyrimo metu, galimybės leisti nėštumui tęsti ar nutraukti.

Tai gali būti sudėtingas sprendimas.

Tie, kurie nusprendžia tęsti nėštumą, susiduria su neapibrėžtumu ir baimės dėl to, kas ateina gimimo metu. Be to, susirūpinę dėl to, kad turi vaiką su negalia visą gyvenimą, jie gali susidurti su padidėjusia negyvūnų rizika. Tie, kurie nusprendžia nutraukti nėštumą, susiduria su sielvarto, galbūt kaltės, fizinio skausmo ir atstatymo abortų.

Be to, kai kurie žmonės turi religinių ar etinių prieštaravimų dėl nėštumo nutraukimo, bet yra patogūs genetiniam tyrimui prieš embrionų perkėlimą. Tačiau tai neužtikrina PGD ir PGS. Dauguma gydytojų rekomenduoja atlikti prenatalinį tyrimą be PGD / PGS, tik tuo atveju, jei genetinė diagnozė buvo klaidinga arba praleista.

Galimos konkrečios genetinės diagnostikos su IVF tyrimo priežastys

Štai keletas galimų priežasčių, dėl kurių gydytojas gali rekomenduoti PGD (ar priežastis, dėl kurių galite paprašyti.)

Kad išvengtumėte specifinės genetinės ligos, susijusios su šeima : tai dažniausiai pasitaikanti PGD priežastis. Atsižvelgiant į tai, ar genetinė liga yra autosominė dominuojanti ar recesyvinė, pavojus, kad genetinis sutrikimas gali būti perduotas vaikui, gali būti tarp 25 ir 50 procentų.

Kai kuriais atvejais pora negali prireikti IVF nėštumo metu ir gali nebūti nevaisingumo. Jų vienintelė priežastis, dėl kurios reikia atlikti IVF, gali būti PGD testavimas.

Kaip minėta pirmiau, prenatalinis testavimas taip pat gali išbandyti genetines ligas, neskaitant papildomų sąnaudų, rizikų ir sąnaudų, susijusių su IVF gydymu. Tačiau kadangi vienintelis pasirinkimas yra nutraukti nėštumą (arba tęsti nėštumą) po prenatalinio testavimo, tai tam tikroms poroms nepriimtina.

Yra šimtai genetinių ligų, kurias galima ištirti, tačiau dažniausiai būna šie:

Norėdami ištirti translokaciją ar chromosomų pertvarkymus : kai kurie žmonės gimsta su visomis 46 chromosomomis, tačiau vienas ar daugiau jų nėra numatytoje vietoje. Šie žmonės gali būti kitu sveikatu, tačiau jų rizika patirti nevaisingumą, nėštumas sukelia persileidimą ar vis dar gimsta, arba vaikas su chromosomų anomalija yra didesnis nei vidutinis.

Poroms, kurios turi partnerį su perkėlimu , PGD gali būti naudojamas norint nustatyti, ar embrionai yra sveiki.

Dėl žmogaus leukocitų antigeno (HLA) atitikimo kamieninių ląstelių persodinimui : kamieninių ląstelių transplantacija yra vienintelis tam tikrų kraujo ligų gydymas. Ne visada lengva surasti rungtynes ​​šeimoje. Tačiau PGD gali būti naudojamas norint pasirinkti embrioną, kuris būtų tiek kamieninių ląstelių atitiktis (HLA rungtynės), tiek ir galbūt būtų išvengta tos pačios genetinės ligos, susijusios su broliu.

Jei galima nustatyti embrioną, kuris yra ir ŽLA, ir nėštumas, ir sveikų gimdymas, kamieninės ląstelės, reikalingos gyvybei išsaugoti, gali būti renkamos iš nugaros smegenų kraujo gimdymo metu.

Kad išvengtumėte genetinės polinkio suaugusiesiems prasidėjusios ligos pasireiškimui : šiek tiek prieštaringai naudojamas PGD tikslas - išvengti genetinių tendencijų, dėl kurių vėliau gali kilti liga, perdavimo.

Pavyzdžiui, BRCA-1 krūties vėžio genas. Turint šį geną nereiškia, kad žmogus tikrai vystysis krūties vėžys, tačiau jų rizika yra didesnė. PGD ​​gali būti naudojamas BRCA-1 varianto embrionams aptikti. Kiti pavyzdžiai yra Huntingtono liga ir ankstyvoji Alzheimerio liga.

Galimos bendrosios genetinės patikros priežastys (PGS / CCS) su IVF

Štai keletas bendrų priežasčių, dėl kurių PGS gali būti naudojamas gydant IVF.

Norint pagerinti sėkmės tikimybę, kai pasirenkamas vienkartinis embrionų perdavimas. Keliuose tyrimuose nustatyta, kad PGS gali padėti gerinti nėštumo tikimybę ir sumažinti persileidimo riziką pasirinkus vienkartinį embrionų perkėlimą.

Kai pasirenkamas vienas embrionų perdavimas arba eSET , jūsų gydytojas per IVF gydymą perduoda tik vieną sveiką ieškomą embrioną. Tai reiškia, kad vienu metu bus perkelti du embrionus - tai metodas, kuris padidina šansą į sėkmę, bet taip pat kelia riziką, kad gali kilti daug kartų. Daugelio nėštumų metu kyla pavojus motinos ir kūdikio sveikatai.

Be PGS embrionas tradiciškai pasirenkamas atsižvelgiant į tai, kaip jis pasirodo. Vis dėlto buvo nustatyta, kad embrionai, kurie mikroskopu neatrodo idealūs, iš tikrųjų gali būti sveiki. Ir sveiki sveiki embrionai gali būti ne tokie normalūs chromosomų, kiek jie pasirodo. PGS imasi kai kurių spėlionių.

Genetinio lyties nustatymas . Paprastai, kai genetinė liga yra lyties pagrindu, PGS gali padėti nustatyti, ar embrionas yra moteriškas ar vyriškas. Tai gali būti šiek tiek pigesnis būdas išvengti genetinės ligos nei PGD.

Tačiau PGS taip pat gali būti naudojamas tam, kad padėtų porai turėti konkretaus lyties vaiko, kai jie tikisi "subalansuoti" savo šeimą. Kitaip tariant, jie jau turi berniuką ir dabar nori merginos, arba atvirkščiai. Tai retai daroma, jei pora dar nereikalauja IVF dėl kitos priežasties.

Iš tikrųjų ASRM ir Amerikos koledžas akušerių ir ginekologų (ACOG) yra etiškai prieš naudojant PGS lyties atrankos be medicinos priežasčių.

Sumažinti persileidimo riziką moterims, turinčioms pasikartojančio nėštumo praradimą : persileidimas dažnas, pasireiškiantis ne daugiau kaip 25 proc. Nėštumų. Pasikartojantis persileidimas, turintis tris ar daugiau nuostolių iš eilės, nėra. PGS gali būti naudojamas siekiant sumažinti tikimybę dėl kito persileidimo.

Tyrimas, ar PGS gali iš tikrųjų pagerinti nėštumo tikimybę moterims, kurioms pasireiškė pakartotinis nėštumo praradimas, yra neaiškus. Poroms, turinčioms partnerį su chromosomų perkėlimu, arba specifine genetine liga, kuri padidina nėštumo praradimo ar negyvagimio riziką, PGD (ne PGS) gali būti prasmės.

Tačiau poroms, kurių nuostoliai nėra susieti su konkrečia genetine tendencija nėštumo praradimui, ar IVF su PGS tikrai gali padidinti gimdymo gebėjimus daugiau, nei natūraliai bandyti, yra neaišku. Gali būti mažesnė rizika patirti persileidimą, tačiau sveikus nėštumas ir gimdymas gali ateiti anksčiau.

Šiuo metu Amerikos reprodukcinės medicinos draugija nerekomenduoja IVF su PGS, kad gydytų pasikartojančią persileidimą.

Gerinti IVF pacientų nėštumo sėkmės tikimybę : kai kurie vaisingumo gydytojai rekomenduoja PGS kartu su IVF, kad teoriškai padidėtų gydymo sėkmės tikimybė, kai vyksta sunkus vyrų veiksnių nevaisingumas , poros, kurios patyrė pakartotinį IVF implantacijos sutrikimą, arba pažengusio motinos amžiaus moterys . Kai kurios klinikos visiems pacientams siūlo PGS su IVF.

Šiuo metu trūksta tyrimų, rodančių, kad PGS iš tikrųjų pagerins IVF gydymo sėkmę, kai tai nėra konkrečiai nurodyta. Daugelyje tyrimų, kuriuose nustatyta didesnė sėkmės tikimybė, nagrinėjamas gyvasis gimstamumas vienam embriono perkėlimui, o ne vienam ciklui. Tai visada bus didesnė nei ciklo normos, nes ne kiekvienas IVF ciklas perduoda embrionus. Sunku suvokti, ar yra tikras pranašumas. Reikia atlikti daugiau studijų.

Kaip embrionai yra biopsied?

Siekiant atlikti bet kokį genetinį tyrimą, embriono ląsteles reikia biopsizuoti. Zona pellucida yra apsauginis apvalkalas, kuris apgaubia embrioną. Šis apsauginis sluoksnis turi būti sugadintas, kad būtų galima atlikti kai kurių ląstelių biopsiją. Norėdami įsiskverbti, embriologas gali naudoti lazerio, rūgšties arba stiklo adatą.

Baigus nedidelę atidarymą, bandomosios ląstelės pašalinamos arba per siurbiant pipetę, arba embrionas švelniai prispaudžiamas tol, kol kelias ląsteles išsiskleidžia per skaldytą angą.

Embriono biopsija gali būti atlikta praėjus trims dienoms po apvaisinimo arba penkias dienas. Kiekvienam yra privalumų ir trūkumų.

3 diena. Embrionio biopsija : embrionas 3 d. Yra žinomas kaip blastomeras. Jame yra tik 6-9 langelių. Galima atlikti genetinį patikrinimą tik vienoje ląstelėje, tačiau geresnis yra du.

Vienas iš didžiausių 3 dienos biopsijos pranašumų yra testas, kurį galima atlikti laiku, kad šviežias embrionų perkėlimas būtų atliekamas 5 dieną po kiaušinių išsiuntimo. Tai reiškia mažesnį laukimo laiką ir mažesnę kainą (nes jums nereikės mokėti už šaldytą embriono perdavimą.)

Tačiau kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad daugiau nei vienos ląstelės biopsija šiuo metu didina "embriono arešto" riziką. Embrionas gali nustoti vystytis ir jo nebegalima perkelti. Tai retai, tačiau vis dar yra rizika apsvarstyti. Be to, 3-ios dienos biopsija yra didesnė klaidingų teigiamų ir inclusive rezultatų rizika.

5 diena. Embrioninė biopsija. 5 diena. Embrionas vadinamas blastocitu. Šiame etape embrionas turi šimtus ląstelių. Kai kurios iš šių ląstelių taps vaisiais, kiti - placenta. Embriologas gali paimti daugiau ląstelių, ty nuo 5 iki 8, kad būtų galima geriau diagnozuoti ir gauti mažiau neapibrėžtų rezultatų. Ląstelės yra tos, kurios turi tapti placenta; vaisiaus ląstelės lieka nepaliestos.

5 dienos biopsijos trūkumas yra tas, kad ne visi embrionai išgyvena laboratorinėje aplinkoje tiek daug dienų, netgi ir sveiki embrionai.

Be to, 5-osios dienos biopsija reikalauja, kad embrionai būtų apsaugoti nuo kriozės iki rezultatų grąžinimo. Tai reiškia, kad moteris turės palaukti, kol bent jau kitą mėnesį bus atliktas embrionų perkėlimas. Tai bus užšaldytas embrionų perkėlimo ciklas. Tai reiškia papildomą laukimo laiką ir papildomas išlaidas. Taip pat egzistuoja rizika, kad embrionai neapsiribos užšalimo ir atšilimo.

Tačiau po šio proceso paprastai lieka tik stipriausi embrionai. Tie, kurie išgyvena ir turi gerus PGS rezultatus, dar labiau tikėtina, kad bus pasiekti sveiki rezultatai.

Koks yra IVF procesas su PGD ir PGS?

Yra tam tikrų skirtumų, kaip IVF gydymo ciklas vyksta PGD ar PGS tyrimams.

Visų pirma, naudojant PGD, procesas gali prasidėti mėnesius prieš faktinį IVF gydymą. Atsižvelgiant į konkrečią genetinę diagnozę, gali būti reikalaujama atlikti šeimos narių genetinius tyrimus. Tai reikalinga genų zondo kūrimui, kuris yra panašus į žemėlapį, naudojamą tiksliai nustatyti, kur yra genetinis anomalija ar žymeklis.

PGS nereikalauja šeimos narių genetinių testų ir apima tik embrionų tyrimą. Tikrojo IVF ciklo metu PGS ir PGD pacientų patirtis yra panaši, net jei laboratorijoje vykstanti genetinė technologija skiriasi. Jei dar nesate susipažinę su įprastu IVF gydymu, pirmiausia perskaitykite šį išsamų paaiškinimą .

Kai IVF su genetine atranka skiriasi nuo įprasto gydymo, tai yra embriono etape. Paprastai po tręšimo sveiki embrionai yra laikomi perkelti tris ar penkias dienas po kiaušinių išsiuntimo. Su PGS ar PGD embrionai yra biopsizuojami 3 dieną (po kiaušinių ištraukimo) arba 5 dienos. Ląstelės siunčiamos atlikti bandymus. Jei embrionai yra testuojami 3 dieną, rezultatai gali atsigręžti prieš 5 dieną. Jei taip, gali būti svarstoma, ar visi embrionai su gerais rezultatais gali būti perkelti į tą ciklą. Papildomi embrionai gali būti užkrėstami kitam ciklui.

Tačiau, kaip minėta aukščiau (skyriuje apie embrionų biopsiją), rekomenduojama arba rekomenduojama 5 dienos biopsija. Tokiu atveju embrionai yra biopsija, o paskui iš karto saugomi. Šiuo atveju embrionai nebus perkelti per IVF ciklą. Vietoj to jie liktų "ant ledo", kol pasibaigs genetinių tyrimų rezultatas.

Kai bus gauti rezultatai, darant prielaidą, kad embrionai yra laikomi perduodamais, moteris imsis vaistų, skirtų ovuliacijai slopinti, ir implantai paruošia gimdą. Reikiamu laiku vienas ar keli embrionai bus atšildyti ir parengti perkelti.

Pasirinkus 5 dienos biopsiją ir šaldytą embrionų perkėlimo ciklą, gydymo laikas gali trukti nuo dviejų iki keturių mėnesių (su galimu mėnesio poilsio / laukimo periodu).

PGD ​​/ PGS rizika

IVF su PGS ir PGD ateina su visa įprastos IVF gydymo rizika.

Be tų pavojų, kiekvienas, kuris svarsto PGD / PGS, taip pat turi suprasti šią papildomą riziką:

Kiek kainuoja PGS / PGD?

IVF jau brangu. Pridėjus prie PGS arba PGD kainų, kaina dar labiau padidėja. PGD ​​/ PGD vidutiniškai papildo nuo 3000 iki 7000 į IVF gydymą. Vieno IVF ciklo su PGS / PGD išlaidos gali siekti nuo 17 000 iki 25 000.

Be to, gali prireikti sumokėti užšaldytą embrionų perkėlimo (FET) ciklą. Tai bus papildoma nuo 3000 iki 5000 dolerių. Kartais pacientai nori planuoti FET ciklą iš karto po IVF ciklo. Tokiu būdu, kai genetinės patikros rezultatai grįžta, jie gali perduoti bet kokius įprastus embrionus, laukdami papildomo mėnesio.

Tačiau galimas šio metodo trūkumas yra tas, kad jei nebus įprastų embrionų pernešimo, kai kurios FET išlaidos bus švaistomos. Visi vaisingumo vaistai, kurių imamasi siekiant sustabdyti ovuliaciją ir paruošti implantavimą gimdą, bus imtasi be priežasties.

Laukiama papildomo mėnesio gali būti emociniu požiūriu sunku, tačiau gali būti finansiškai prasmingesnis. Naudodamiesi PGD, jums gali būti skiriamos išlaidos ne tik vaisingumo gydymui. PGD ​​kartais reikalauja atlikti šeimos narių genetinius tyrimus, o šios išlaidos nebus įtrauktos į vaisingumo klinikos kainų pasiūlymą ir draudimas gali būti draudžiamas.

Iš "Verywell" žodis

Genetinis patikrinimas padėjo šeimoms, sergančioms genetine liga, arba chromosomų perkėlimas turi didesnę tikimybę turėti sveiką vaiką ir išvengti pražūtingų ligų. Genetinis patikrinimas taip pat padėjo gydytojams pagerinti embrionų pasirinkimą pasirinktiniuose vieno embriono perdavimo cikluose.

Nesvarbu, ar PGD / PGS iš tiesų gali pagerinti gyvus gimstamumo lygius ne tik šiose situacijose, yra neaišku. Ši technologija vis dar gana nauja ir nuolat vystosi. Naudojant PGS, siekiant pagerinti gyvąjį gimstamumą IVF, kai technologija nėra konkrečiai nurodyta, yra prieštaringa.

Kai kurie gydytojai teigia, kad pagerėjo sėkmė, o kiti klausia, ar tai tikrai verta papildomų išlaidų ir rizikų. Kai kurie mano, kad tai turėtų būti pasiūlyta kiekvienam IVF pacientui; kiti mano, kad tai turėtų būti pasiūlyta retai, labai konkrečiais atvejais.

Gali būti, kad PGS gali padėti išvengti embrionų, kurie neišvengiamai baigėsi persileidimu, pernešimą. Tačiau tai nereiškia, kad ilgainiui pora negalėjo turėti sveikų nėštumo rezultatų su vėlesniais šaldytais embrionais (FET) iš to paties ciklo.

Pavyzdžiui, tarkime, kad pora gauna tris stiprius embrionus. Tarkime, kad jie veikia PGS ir atrasti du embrionus yra normalūs. Vienas ar du yra perkelti, tarkim, nėštumas atsiranda per vieną ar du ciklus. Dabar sakykim, kad ta pati pora nusprendė neveikti PGS, ir pirmiausia vyksta perkelti embrioną į chromosomų anomaliją. Tas ciklas baigsis persileidimu. Tačiau jie vis dar turi vieną ar du daugiau embrionų, kurie laukia atšildymo ir perdavimo, ir gali gauti sveiką kūdikį iš vieno iš šių embrionų. (Žinoma, geriausiu šansų atveju.)

Šiuo metu tyrimai rodo, kad gyva gimdymo tikimybė yra panaši kiekvienoje situacijoje - su PGS ar be jos. Tačiau yra emocinės išlaidos patirti persileidimą. PGS nepašalina nuostolių tikimybės, nors atrodo, kad tokia rizika yra mažesnė.

Tik jūs ir jūsų gydytojas gali nuspręsti, ar IVF su PGD / PGS yra tinkamas jūsų šeimos nariams. Prieš nuspręsdami, įsitikinkite, kad suprantate, kodėl jūsų gydytojas rekomenduoja jums šią pagalbinę reprodukcijos technologiją, bendras išlaidas (įskaitant kriokozės išsaugojimą ir FET ciklą) bei galimą riziką.

> Šaltiniai:

> "Forman EJ1", "Tao X", "Ferry KM", "Taylor D", "Treff NR", "Scott RT Jr". "Vieno embrionų perkėlimo ir išsamaus chromosomų atrankinio tyrimo rezultatai pagerina nėštumo rodiklius ir sumažina išnykimo dažnį. "Hum Reprod. 2012 m. Balandžio 27 d. (4): 1217-22. doi: 10.1093 / humrep / des020. "Epub" 2012 vasario 16 d.

> Pagalbinės reprodukcinės technologijos draugijos praktikos komitetas; Amerikos reprodukcinės medicinos draugijos praktikos komitetas. "Preimplantacijos genetinis tyrimas: praktikos komiteto nuomonė". Fertil Steril. 2008 m. Lapkričio mėn .; 90 (5 priedai): S136-43. doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.08.062.

> Schattman, Glenn L; Xu, Kangpu. Priešplantavimo genetinis patikrinimas. UpToDate.com.

> Schattman, Glenn L. Preimplantacinė genetinė diagnostika. UpToDate.com.

> Sermon K1, Capalbo A2, Cohen J3, Coonen E4, De Rycke M5, De Vos A6, Delhanty J7, Fiorentino F8, Gleicher N9, Griesinger G10, Grifo J11, Handyside A12, Harper J7, Kokkali G13, Mastenbroek S14, Meldrum D15 , Meseguer M16, Montag M17, Munné S18, Rienzi L19, Rubio C20, Scott K21, Scott R22, Simon C23, Swain J24, Treff N22, Ubaldi F19, Vassena R25, Vermeesch JR26, Verpoest W6, Wells D27, Geraedts J4. "Kodėl, kaip ir kada PGS 2.0: dabartinė praktika ir ekspertų nuomonės apie vaisingumo specialistus, molekulinius biologus ir embriologus. "Mol Hum Reprod. 2016 Aug; 22 (8): 845-57. doi: 10.1093 / molehr / gaw034. "Epub" 2016 m. Birželio 2 d.